中国医学科学院医学生物学研究所张寒团队揭示了转录因子BACH2在免疫与癌症调控中的复杂生物学关系 

    2025年4月17日，中国医学科学院医学生物学研究所张寒团队在Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Cancer发表了题为“BTB domain and CNC homolog 2: A master regulator that controls immune response and cancer progression”的综述论文，系统梳理了转录因子BACH2在免疫细胞及癌症进展中的复杂生物学功能。

    本论文围绕免疫调控失衡与癌症治疗的困境，从多维度探讨了BTB结构域与CNC同源物2（BACH2）在免疫与癌症调控中的作用。作为bZIP蛋白家族的重要成员之一，BACH2不仅参与造血干祖细胞（HSPC）的谱系定向分化，还在先天性与适应性免疫细胞的分化发育中扮演核心角色。具体而言，BACH2通过抑制髓系发育程序促进B细胞的发育，并在前体B细胞受体（pre-BCR）检查点调节、生发中心反应、记忆B细胞形成和浆细胞分化中发挥关键作用。此外，BACH2还在T细胞、NK细胞及组织特异性巨噬细胞的分化发育中扮演重要角色。

    图1.BACH2在造血干祖细胞及B细胞中的作用。(A) 在造血干组细胞不同阶段，Bach2通过抑制髓系发育程序促进淋巴系与红系的分化。(B) 在前体B细胞(pre-B)阶段，Bach2与bcl6之间的拮抗作用决定了免疫球蛋白重链(IgH)重排与pre-B的存活。在B细胞成熟阶段，Bach2与Prdm1、Irf4和Aicda协同作用，决定活化B细胞的命运
    正因如此，BACH2的异常表达或功能异常与癌症的发生发展密切相关。值得注意的是，BACH2在多数血液恶性肿瘤中表现为抑癌因子，却在部分实体瘤和肿瘤免疫抑制微环境中发挥促癌作用。这种“双面性”使其成为当前癌症研究的热点与难点。尽管BACH2为临床癌症诊断、化疗效果评估和预后转归等提供了重要提示，但其自身并不是一个理想的治疗靶点。未来深入发掘BACH2的调控网络并针对该网络进行药物研发或将成为突破当前免疫治疗瓶颈的新方向。

   图2.BACH2参与骨髓微环境的改变。(A) 在pre-B急性淋巴细胞白血?。╬re-B ALL）中，BACH2水平降低导致FOS蛋白表达增加，后者通过增强细胞因子分泌促进白血病细胞与骨髓基质细胞（BMSCs）的黏附，最终导致阿糖胞苷（Ara-C）耐药。(B) 与急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）与正常 T 细胞相比，急性T淋巴细胞白血?。═-ALL）中 的BACH2 表达显著降低。该降低通过上调CD28和CD40LG促进细胞黏附及骨髓浸润。(C) 在缺氧的骨髓微环境中，套细胞淋巴瘤（MCL）中的缺氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白及血红素合成增加可导致BACH2表达降低。这不仅有利于MCL细胞的骨髓浸润，还可通过增加趋化因子受体 4（CXCR4）和白细胞介素 6（IL6）的水平促进白血病细胞与BMSCs的黏附
    本研究工作得到了国家自然科学基金面上项目（82270188）和云南省基础研究计划重点项目（202301AS070067）的资助。中国医学科学院医学生物学研究所张寒为论文通讯作者，硕士研究生李晨阳和陆伟为论文的共同第一作者。
    论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304419X25000678?via%3Dihub